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双峰驼常规抗体与重链抗体免疫系统的比较分析
发布:旺源骆驼奶绵阳专卖店 发布时间:2020年12月10日 来源:内蒙古骆驼研究院 人气值:

摘要:抗体是动物免疫系统的重要组成部分,从上个世纪80年代开始,比利时布鲁塞尔自由大学免疫学家莱曼德·哈马斯对骆驼的抗体进行研究发现,骆驼科是唯一能够产生重链抗体的哺乳动物。与普通抗体相比,重链抗体稳定性高、渗透力强、分子质量更小。

双峰驼常规抗体与重链抗体免疫系统的比较分析

人们普遍认为,除了经典抗体外,所有的骆驼类都会产生大量在血液中循环的重链抗体。与常规抗体不同,这些重链抗体没有轻链和CH1区,只由一个重链同二聚体组成。这些抗体在可变(V)、多样性(D)和连接(J)片段重排后表达,需要特定的恒定基因。生物医学界对识别具有高亲和力和特异性的靶分子的抗体有着持续的需求。纳米体(Nbs)是来源于HCAbs的单域抗原结合片段。Nbs有许多独特的优点,使其在各种应用中具有很高的吸引力。因此,它们已成为常规抗体的替代品。骆驼HCAbs的可变区(称为VHH,常规抗体重链可变区称为VH)是天然抗体中发现的最小的抗原结合单肽链之一。与常规抗体的可变区不同,NBS是非常稳定的,可以结合抗原在纳摩尔范围内的亲和力,并且在尺寸上(大约15 kDa)比大多数其他抗体构建体小。此外,它们可以很容易地在许多重组蛋白表达系统中产生,包括细菌和酵母细胞。

双峰驼常规抗体与重链抗体免疫系统的比较分析

图1.对比传统抗体、重链抗体和纳米抗体

免疫系统的抗体库具有高度的可塑性,可定向产生具有广泛化学多样性和高选择性的抗体。近年来,基于NGS的自适应免疫系统检测技术得到了发展。单个样本中数以百万计的T细胞受体和免疫球蛋白序列可以在单一的多重PCR反应中被扩增并并行分析。例如,这项技术的高灵敏度使人们能够更可靠地估计各种白血病中的微小残留疾病。此外,免疫序列测定和多克隆抗体质谱联用是获得抗原特异性抗体序列的有效方法。

最近,Griffin等人。]基于Sanger序列分析,描述了骆驼和双峰驼57个常规重链、18个kappa链和35个lambda轻链的功能变量和恒定区域的序列多样性。此外,Klarenbeek等人。利用Lama pacos和Camelus ferus公开的高通量基因组和全基因组鸟枪数据库,构建了V基因的种系库。上述研究基于常规抗体V基因库,基于低吞吐量测序和数据挖掘。到目前为止,还没有一个基于骆驼整个免疫系统(IR)的高通量测序(HTS)的骆驼VHH序列的综合分析。

在这项研究中,我们通过构建双峰驼Ⅲ族家族基因的免疫系统来填补这一空白。骆驼的VH(3)(氏族III)家族是迄今为止骆驼类中最丰富和最具代表性的V家族。我们分析了VH和VHH克隆的免疫反应谱特征,并从多个方面对它们进行了深入的比较。CAMELUS IR数据的分析在这里将为骆驼抗体的未来研究和生物医学应用奠定基础。


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